Hisztamin H2-receptor blokkolók: nevei gyógyszerek

Ez a csoport az egyik vezető gyógyszerészeti készítmény közé tartozik, amely a fekélybetegségek kezelésére alkalmas eszköz. Az elmúlt két évtizedben a hisztamin receptorok H2-blokkolóinak felfedezése az orvostudományban a legnagyobb, a gazdasági (megfizethető költségek) és a társadalmi problémák megoldásában. A H2-blokkolók előkészítésének köszönhetően a fekélybetegségek terápiájának eredményei jelentősen javultak, sebészeti beavatkozásokat a lehető legkevésbé használták, a betegek életminősége javult. A "cimetidint" az arany standardnak nevezték a fekélyek kezelésében, a "ranitidin" 1998-ban rekordértékesítést ért el a farmakológiában. A nagy plusz alacsony költségű és így a készítmények hatékonysága.

használata

A hisztaminreceptorok H2-blokkolóit sav-függő gasztrointesztinális betegségek kezelésére alkalmazzák. A hatásmechanizmus a gyomornyálkahártya H2 receptorainak (más néven hisztamin) sejtjének blokkolása. Emiatt csökken a hidrogénsav gyomorának termelése és bejutása. Ez a gyógyszerek csoportja antiszekretórium elleni hatóanyagok.

A hisztamin receptorok H2-blokkolók többségét peptikus fekély manifesztációiban alkalmazzák. A H2-blokkolók nemcsak csökkentik a sósav termelését, hanem elnyomják a pepszint, fokozzák a gyomornyálkahártyát, fokozzák a prosztaglandinok szintézisét, növelik a bikarbonátok szekrécióját. A gyomor motorfunkciója normalizálódik, a mikrocirkuláció javul.

A H2-blokkolók használatára utaló jelek:

• Gastrooesophagealis reflux;
• Krónikus és akut pancreatitis;
• diszpepszia;
• Zollinger-Ellison-szindróma;
• Légzőszervi reflux által kiváltott betegségek;
• Krónikus gastritis és duodenitis;
• Barrett nyelőcsője;
• Nyelőcső nyálkahártya fekélyei;
• Gyomorfekély;
• Gyógy- és tüneti fekélyek;
• Krónikus dyspepsia mellkasi és epigasztrikus fájdalommal;
• Szisztémás mastocitózis;
• A stressz-fekélyek megelőzésére;
• Mendelssohn-szindróma;
• Aspirációs tüdőgyulladás megelőzése;
• A felső gasztrointesztinális traktus vérzése.

Hisztamin receptorok H2-blokkolók: a kábítószerek besorolása

Ez a drogcsoport egy besorolás. Nemzetségenként oszlik meg:

• A "cimetidin" az első generációhoz tartozik.
• "Ranitidin" - a második generációs hisztamin receptorok H2-blokkolója.
• A harmadik generáció "Famotidin".
• A negyedik generáció "Nizatidin".
• Az ötödik generáció Roxatidine-hez tartozik.

A "cimetidin" a legkevésbé hidrofil, mivel ez a felezési idő nagyon rövid, a máj metabolizmusa jelentős. A blokkoló kölcsönhatásba lép a citokróm P-450-gyel (mikroszóma enzim), a xenobiotikum májmetabolizmusának változásával. A "cimetidin" a májelanyag metabolizmusának egyetemes inhibitora a legtöbb gyógyszer között. Ebben a tekintetben képes farmakokinetikai interakcióra lépni, így lehetséges a mellékhatások felhalmozódása és növelése.

A H2-blokkolók közül a "cimetidin" jobban behatol a szövetekbe, ami szintén növeli a mellékhatásokat. Eltávolítja az endogén tesztoszteront a perifériás receptorokkal való kapcsolatból, ezáltal a szexuális funkciók megsértését eredményezi, csökkenti a potenciát, az impotenciát és a gynecomastia kialakulását eredményezi. A "cimetidin" fejfájást, hasmenést, átmeneti myalgiát és arthralgiát, emelkedett kreatininszintet, hematológiai változásokat, központi idegrendszeri elváltozásokat, immunszuppresszív hatásokat és kardiotoxikus hatásokat okozhat. A harmadik generáció - a "Famotidin" hisztamin receptorainak H2-blokkolója - a szövetekben és a szervekben kevésbé penetrálódik, ezáltal csökkentve a mellékhatások számát. Ne okozzon szexuális zavarokat és az ezt követő generációk gyógyszereit - "Ranitidin", "Nizatidine", "Roxatidine". Mindegyikük nem áll kapcsolatban az androgénekkel.

A készítmények összehasonlító jellemzői

A hisztamin-receptorok H2-blokkolók (extra-osztályú készítmények előállítása) leírása, az "Ebrotidin", a "Ranitidin bizmut-citrát" elnevezés elszigetelt, nem egyszerű keverék, hanem összetett vegyület. Itt a bázis - ranitidin - kötődik a háromértékű bizmut-citráthoz.

A harmadik generáció "Famotidine" és II - "Ranitidine" hisztamin receptorainak H2-blokkolója nagyobb szelektivitást mutat, mint a "cimetidin". A szelektivitás dózisfüggő és relatív jelenség. A "famotidin" és a "ranitidin" szelektívebbek, mint a "cinitidin", befolyásolják a H2 receptorokat. Összehasonlításképpen: "Famotidin" erősebb, mint a "Ranitidin" nyolcszor, a "Cynitidine" - negyvenszer. A szilárdság különbségeit a különböző H2-blokkolók dózisainak ekvivalenciájával kapcsolatos adatok határozzák meg, amelyek befolyásolják a sósav visszaszorítását. A receptorokkal való kötések ereje meghatározza a hatás időtartamát is. Ha a gyógyszer erősen kötődik a receptorhoz, lassan disszociálja, meghatározza a hatás időtartamát. A "Famotidine" bazális szekréciója a leghosszabbra hat. A vizsgálatok szerint a "cimetidin" 5 óra alatt csökkenti a bazális szekréciót, a "Ranitidin" -et 7-8 óra, 12 óra - "Famotidin".

A H2-blokkolók hidrofil gyógyszerek csoportjába tartoznak. Az összes generáció közül a "cimetidin" kevésbé hidrofil, mint mások, míg mérsékelten lipofil. Ez lehetővé teszi számára, hogy könnyen behatoljon a különböző szervekbe, hatással legyen a H2 receptorokra, ami számos mellékhatást eredményez. A "famotidin" és a "ranitidin" nagymértékben hidrofil hatásúnak bizonyulnak, ám a szöveteken keresztül nem hatolnak be jól, és ezek primer hatást fejtenek ki a parietális sejtek H2 receptoraira.

A "Cimetidinben" található mellékhatások maximális száma. A "famotidin" és a "ranitidin" a kémiai szerkezet megváltozása miatt nem befolyásolják a májenziméterek metabolizálását és kevesebb mellékhatást eredményeznek.

történet

A H2-blokkolók csoportjának története 1972-ben kezdődött. Egy laboratóriumi körülmények között működő angol cég James Black vezette, és számos olyan vegyületet szintetizált és szintetizált, amelyek szerkezete hasonló volt a hisztamin molekulához. Miután a biztonságos vegyületeket azonosították, klinikai vizsgálatokra utaltak. A boramid első blokkolója nem volt teljesen hatásos. Szerkezete megváltozott, kiderült, hogy metilamid. A klinikai vizsgálatok nagyobb hatékonyságot mutattak, de nagyobb toxicitás jelent meg, ami granulocitopénia formájában jelentkezett. További munka a "cimetidin" (a gyógyszerek első generációjának) felfedezéséhez vezetett. A gyógyszer sikeres klinikai vizsgálatok, 1974-ben jóváhagyta. Ezután a klinikai gyakorlatban a hisztamin receptorok H2-blokkolóként kezdtek el használni, ez gasztroenterológiai forradalom volt. James Black 1988-ban megkapta ezt a felfedezést a Nobel-díjért.

A tudomány nem áll meg. A "cimetidin" többszörös mellékhatásai miatt a farmakológusok elkezdték összpontosítani a hatékonyabb vegyületek megtalálását. Tehát felfedezték a többi hisztaminreceptor H2 blokkolóját is. A gyógyszerek csökkentik a szekréciót, de nem befolyásolják a stimulánsokat (acetilkolin, gasztrin). A mellékhatások, a "acid ricochet", arra irányulnak, hogy a tudósok új szereket találjanak a savasság csökkentésére.

Elavult gyógyszer

Van egy korszerűbb gyógyszercsoport - a protonpumpa-gátlók. Ezek a savak elnyomása a minimális mellékhatások szerint a hisztamin receptorok H2-blokkolóinak hatásideje. A fent felsorolt gyógyszerek gyakran használatosak a klinikai gyakorlatban a genetika miatt, gazdasági okokból (gyakrabban "Famotidin" vagy "Ranitidine").

A sósavmennyiség csökkentésére használt antiszekretikus modern eszközök két nagy osztályra oszthatók: protonpumpa inhibitorok (PPI-k), valamint a hisztamin receptorok H2-blokkolók. A gyógyszereket a tachyphylaxis hatása jellemzi, amikor az ismételt adagolás csökkenti a terápiás hatást. Az IPP-nek nincs ilyen hiányossága, ezért a H2-blokkolókkal ellentétben hosszú ideig tartó terápiára ajánlott.

A tachyfilaxis kialakulásának jelenségét H2-blokkolók alkalmazásával a terápia kezdetétől 42 órán belül megfigyeljük. A fekélyes gastroduodenális vérzés kezelésénél nem javasolt H2-blokkolók alkalmazása, előnyben részesítve a protonpumpa inhibitorai.

ellenállás

Bizonyos esetekben a hisztamin H2 receptor blokkolók (a besorolás fent szerepel), valamint a PPI gyógyszerek néha ellenállnak. Amikor ezek a betegek megfigyelik a gyomor pH-ját, az intragasztrikus savasság mértékének változása nem mutatható ki. Néha vannak olyan esetek, amikor ellenállnak a 2 vagy 3 generációs blokkolók bármelyik H2 csoportjához vagy a protonpumpa inhibitoraihoz. Továbbá az ilyen esetekben történő dózis növelése nem eredményez eredményt, ezért más típusú gyógyszert kell választani. Egyes H2-blokkolók, valamint az omeprazol (PPI) vizsgálata azt mutatja, hogy az esetek 1-5% -ában nincs változás a napi pH-mérésben. A savfüggőség kezelésének dinamikus megfigyelésével a legracionálisabb rendszert veszik figyelembe, ahol először a napi pH-mérést, majd a terápia ötödik és hetedik napján vizsgálják. A teljes ellenállású betegek jelenléte azt jelzi, hogy az orvosi gyakorlatban nincs olyan gyógyszer, amely abszolút hatékonysággal járna.

Mellékhatások

A hisztamin receptorok H 2-blokkolók változó gyakorisággal okoznak mellékhatásokat. A "cimetidin" alkalmazása az esetek 3,2% -ában okozza őket. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7% A mellékhatások közé tartoznak:

• Szédülés, fejfájás, szorongás, fáradtság, álmosság, zavaros tudat, depresszió, izgatottság, hallucinációk, önkéntelen mozgások, látászavarok.
• Arrhythmia, beleértve a bradycardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
• Hasmenés vagy székrekedés, hasi fájdalom, hányás, hányinger.
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás.
• Túlérzékenység (láz, kiütés, myalgia, anafilaxiás sokk, arthralgia, erythema multiforme, angioödéma).
• A funkcionális májkísérletek változása, vegyes vagy holisztikus hepatitis sárgasággal vagy anélkül.
• Fokozott kreatininszint.
• Hematopoiézis rendellenességek (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, trombocitopénia, aplasztikus anémia és az agy hypoplasia, hemolítikus immun anémia.
• Impotencia.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Csökkent libidó.

A famotidin a legtöbb mellékhatást gyakorolja a gyomor-bél traktusra, gyakran hasmenés alakul ki, ritka esetekben, ellenkezőleg, székrekedés történik. A hasmenés az antiszekretikus hatás miatt következik be. Mivel a gyomorban lévő sósav mennyisége csökken, a pH-érték emelkedik. Ebben az esetben a pepszinogén lassan pepszinré alakul, ami segít a fehérjék lebomlásában. Az emésztés megzavarodott, és a hasmenés gyakran előfordul.

Ellenjavallatok

A H2 hisztaminreceptorok blokkolói számos olyan gyógyszert tartalmaznak, amelyek a következő ellenjavallatokkal rendelkeznek:

• Veseelégtelenség és májműködés.
• A máj cirrózisa (az anamnézisben a portosisztikus encephalopathia).
• Szoptatás ideje alatt.
• Túlérzékenység ezen csoport bármely gyógyszerére.
• Terhesség.
• 14 év alatti gyermekek.

Kölcsönhatás más eszközökkel

H2-blokkoló hisztaminreceptorok, amelyek hatásmechanizmusa már érthető, bizonyos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkeznek.

Szívás a gyomorban. Az antiszekretoros hatások miatt a H2-blokkolók képesek befolyásolni az elektrolit-gyógyszerek felszívódását, ahol a pH-tól függenek, mivel a gyógyszerek csökkenthetik a diffúzió és az ionizáció mértékét. A "cimetidin" képes csökkenteni az ilyen gyógyszerek felszívódását, mint az "antipirin", "ketokonazol", "aminazin" és különböző vas készítmények. Az ilyen felszívódás elkerülése érdekében a gyógyszereket 1-2 órával a H2-blokkolók alkalmazása előtt kell bevenni.

Májelégtelenség. A hisztamin receptorok H 2-blokkolók (különösen az első generációs készítmények) aktív kölcsönhatásban állnak a citokróm P-450-gyel, amely a fő máj oxidálószere. A eliminációs felezési idő nő, az aktivitás meghosszabbítható, és a gyógyszer túladagolása manifesztálódhat, ami több, mint 74% -ban metabolizálódik. A citokróm P-450 legerősebb reakciója a cimetidin, 10-szer nagyobb, mint a ranitidin. A "Famotidinnel" való kölcsönhatás egyáltalán nem következik be. Ezért a "Ranitidine" és a "Famotidine" használata esetén a gyógyszer májelanyagcseréje nem sérül, vagy jelentéktelen mértékben jelenik meg. A "cimetidin" gyógyszer felhasználásával történő clearance-e körülbelül 40% -kal csökken, és ez klinikailag jelentős.

A máj véráramlása . Lehetőség van arra, hogy a "cimetidin" és a "ranitidin" alkalmazásával a máj véráramának 40% -ra való csökkentésére a magas clearance-kel kapcsolatos szisztémás metabolizmus csökkenthető legyen. Ezekben az esetekben a "famotidin" nem változtatja meg a portális véráramlás sebességét.

A vesék csőszerű kiválasztódása. A H2-blokkolók kiválasztódnak a vesetubulusok aktív szekréciójával. Ezekben az esetekben a párhuzamos gyógyszerekkel való kölcsönhatás akkor lehetséges, ha kiválasztásukat ugyanazok a mechanizmusok végzik. Az "imetidin" és a "Ranitidin" csökkentheti a vese kiválasztását a novocainamid, a kinidin, az acetil-nátrium-amid 35% -ára. A "famotidin" nincs hatással a gyógyszerek visszavonására. Ezenkívül terápiás dózisa alacsony plazmakoncentrációt képes biztosítani, amely a kalcium-szekréció szintjén nem jelentkezik jelentősen más szerekkel.

Farmakodinámiás kölcsönhatások. A H2-blokkolók és egyéb antiszekretoros szerek csoportjainak kölcsönhatása növelheti a terápiás hatásosságot (például a holinoblokatorámmal). A Helicobactert (kábítószerek metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoxicillin) ható szerekkel való kombináció gyorsítja a peptikus fekélyek szűkületét.

Farmakodinámiás káros kölcsönhatások kialakulása a tesztoszteront tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva történik. A "cimetidin" hormon 20% -kal eltávozik a receptorokkal való kapcsolatból, ezzel párhuzamosan növeli a vérplazma koncentrációját. A "famotidin" és a "ranitidin" nincs ilyen hatással.

Kereskedelmi nevek

Hazánkban a H2-blokkolók következő készítményei regisztrálva vannak és értékesíthetők:

„A cimetidin”

Kereskedelmi elnevezések: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

„A ranitidin”

Kereskedelmi nevek: Acilok, Ranitidin Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-Ranitidin, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidin, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Rangok, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

„Famotidin”

Márkanevek: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidin Agos", "Famotsid", "famotidin Apo", "famotidin Acre".

„A nizatidin”. Márkanév „Aksid”.

„Roxatidin”. Márkanév „Roxane”.

„Ranitidin-bizmut-citrát”. Márkanév „Pilorid”.